2008 - Dissertation on how fluoride affects the thyroid

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氟誘發甲狀腺腫的分子病理學研究；張維東；碩士論文；甘肅農業大學；20080601

氟誘發甲狀腺腫的分子病理學研究
【論文題名】 氟誘發甲狀腺腫的分子病理學研究
【論文作者】 張維東
【作者專業】 臨床獸醫學　
【導師姓名】 張勇　劉國艷　
【授予學位】 碩士
【授予單位】 甘肅農業大學　
【授予時間】 20080601
【 分類號 】 S854　
【 關鍵詞 】 甲狀腺腫大　氟誘發　分子病理學　動物模型　
【摘　要 】氟(Fluoride)是一種全身性毒物，其對機體內分泌腺的影響已成為近年來的研究熱點。有研究發現氟可導致動物甲狀腺發生腫大，本試驗選用SD大鼠 80只，分為4組，通過在飲水中添加一定濃度梯度的氟化物，復制氟中毒致大鼠甲狀腺腫模型。從氟影響甲狀腺結構和功能的角度，初步闡述氟損傷大鼠甲狀腺并致甲狀腺腫大的分子機理。本實驗成功的復制出了不同程度氟致大鼠甲狀腺腫模型。通過形態學、競爭放射免疫等方法測定反映甲狀腺結構和激素分泌功能的一系列指標，結果發現氟引起甲狀腺激素四碘甲腺原氨酸(3，5，3'，5'-tetraiodothyronine,T4)、三碘甲腺原氨酸(3，5，3'- triiodothyronine,T3)合成和分泌障礙及甲狀腺調節因子促甲狀腺激素(Thyroid-stimulating hormone，TSH)等功能紊亂，直接影響整個機體的生長發育及新陳代謝過程。同時發現高氟導致大鼠甲狀腺發生膠性或結節性腫大，破壞甲狀腺的超微結構，尤其對細胞器的膜結構損傷最為嚴重。此結果是否定缺碘是引起地方性甲狀腺腫的唯一因素理論的有力證明。實驗進而系統闡述了氟損傷機體的分子機理。運用RT-PCR、免疫熒光(imunofluorescence assay,IFA)等方法測定甲狀腺相關酶類，以及部分相關蛋白和生長因子的表達與含量。結果發現甲狀腺球蛋白(thyroglobulin，TG)、過氧化物酶(thyroidperoxidase，TPO)、鈉碘轉運體(sodiumiodide symporter，NIS)、促甲狀腺激素受體(thyroid-stimulating hormone receptor,TSHR)、血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)等與甲狀腺功能密切相關的指標均表現異常，氟引起自由基代謝紊亂，致NO生成的功能酶以及相關生長因子如一氧化氮合酶 (inducible nitric oxide synthase，iNOS)和血管內皮生長因子(VEGF)表達受到影響發生顯著變化，微血管增生，自由基和脂質過氧化物在甲狀腺中蓄積，破壞了甲狀腺濾泡上皮細胞結構和功能，干擾膠質的代謝，抑制甲狀腺中碘的轉運和有機化過程，干擾甲狀腺功能酶系統如TPO和甲狀腺Ⅰ型脫碘酶(type Ⅰ-deiodinase，Ⅰ-DI)的活性，破壞甲狀腺激素合成和分泌的各個環節，引起甲狀腺功能調節因子-TSH的代謝異常，最終導致甲狀腺腫大。結論：氟嚴重的破壞了甲狀腺的結構和功能，最終在形態上，導致甲狀腺膠性或結節性腫大。本論文在此基礎上較為系統的闡述氟損傷大鼠甲狀腺并致大鼠甲狀腺腫大的分子機理。此項研究為全面闡明氟致大鼠甲狀腺腫的分子機理提供了試驗和理論基礎，并為地方性甲狀腺疾病的有效防治提供了新見解和新思路。
【文摘語種】 中文文摘
【論文頁數】 1-80